作者：北京大學(xué)人民醫院 趙明威教授
2015年1月2日，JAMA Ophthalmology刊載了我們的光動(dòng)力療法（PDT）治療中漿多中心臨床研究結果，作為該研究的負責人，我的心情百感交集…… 這個(gè)研究從萌生想法，構思，設計，開(kāi)題，執行，收集結果，揭盲，文章發(fā)表，整整歷時(shí)十年。我用十年的時(shí)間完成了一個(gè)中國自己的多中心臨床研究，其中有很多不為人知的艱辛，挫折，但是更多的是驕傲與欣慰。
在此愿與大家一起回顧這十年來(lái)走過(guò)的路，記錄我們走過(guò)的點(diǎn)點(diǎn)滴滴，更為了感謝一路相伴的朋友，也希望能給年輕醫生一些鼓勵與啟發(fā)。
2006年，緣起PDT
故事的開(kāi)始發(fā)生在2006年，全球華人大會(huì )上，當時(shí)諾華公司正在準備PDT在治療老年黃斑變性（AMD）以外擴展適應癥的探索，邀請我在大會(huì )上演講，由此，我關(guān)注到中漿。當時(shí)，中漿被大家理所當然的認為是一種自限性疾病，不用治療，但是臨床上確實(shí)相當一部分患者在反復發(fā)作后，視功能受到了損害，由于患者多為青壯年，對生活和工作的影響很大。我在想，中漿真的不需要治療嗎？PDT真的能對中漿治療帶來(lái)突破嗎？
大會(huì )期間，諾華公司眼科事業(yè)部的劉濱總監特準我入住五洲大酒店準備幻燈，在閉關(guān)的三天時(shí)間里，我研究了很多文獻，終于弄明白了PDT治療中漿的機理及潛在的發(fā)展前景。為慎重起見(jiàn)，在會(huì )議發(fā)言的前一天晚上，還專(zhuān)門(mén)找了陳有信教授研討幻燈，在他的鼓勵下，終于在大會(huì )的最后一天做了專(zhuān)題演講，雖然最后一天觀(guān)眾已經(jīng)不多，但是經(jīng)過(guò)這幾天的深入思考，一個(gè)關(guān)于采用PDT治療中漿的想法已經(jīng)在我的腦中初步成型了。
會(huì )議歸來(lái)，臨床工作中，我開(kāi)始潛心研究利用PDT治療中漿患者。最開(kāi)始采用PDT治療AMD的治療劑量，發(fā)現雖然治療有效，但治療后眼底缺血反應很重，于是我在想能否探索PDT治療中漿所需要的光敏劑劑量？這個(gè)想法一方面是為了減輕治療后眼底缺血反應，另一方面也想為患者降低治療成本。在黎曉新主任的支持下，我開(kāi)始嘗試將光敏劑劑量下調：最初從70%的劑量開(kāi)始，結果很遺憾，第一個(gè)病例治療后一個(gè)半月后發(fā)生了黃斑區脈絡(luò )膜新生血管形成的并發(fā)癥，幸好及時(shí)采用了抗VEGF治療，患者最終痊愈。經(jīng)此病例證實(shí)，用PDT方法治療中漿并不安全。我開(kāi)始進(jìn)一步將維速達爾的劑量從60%，一直降低到10%，在若干劑量的嘗試中發(fā)現30％似乎是最低安全有效劑量。在此基礎上進(jìn)一步擴大樣本量，仍然得到了很好的結果，我將這個(gè)結果投到了國際著(zhù)名眼科雜志RETINA上，很幸運文章發(fā)表了。我最初的假設得到了認可與肯定，很讓人興奮。
由于我在臨床上治療中漿的觀(guān)念也逐漸受到了國內同行的關(guān)注，“趙中漿”的名字也漸漸在眼科圈子中叫響。有很多同行會(huì )把中漿的患者轉到我的門(mén)診，讓我積累了更多的經(jīng)驗，也在實(shí)踐中完善著(zhù)自己的假設。而此時(shí)來(lái)自香港學(xué)者的報道采用50%光敏劑劑量取得了較好療效，但缺少劑量梯度研究。一個(gè)大膽的想法出現在我的腦中，能否做一個(gè)多中心臨床研究，用我們中國自己的數據和經(jīng)驗，確實(shí)探討一下，到底什么劑量治療最好？
聯(lián)手起航，砥礪前行
2010年，就在我思考用隨機雙盲多中心對照的方法進(jìn)一步研究的時(shí)候，北京市科委首次設立首都臨床特色科研基金項目，我以此課題申報得到此項基金資助。我立即邀請了同仁醫院張風(fēng)教授，協(xié)和醫院陳有信教授，北京醫院戴虹教授作為分中心負責人參加此項研究，2011年1月，醞釀了5年，籌備了近1年的多中心研究正式啟動(dòng)。
歷時(shí)1年的病例收集得到了這三位頂級眼底專(zhuān)家和他們團隊的大力支持，在此深深地表示感謝。臨床研究不同于實(shí)驗室工作，所有的數據收集，整理，隨訪(fǎng)，資料的記錄都是由我們臨床醫生自己完成的。而在我們四個(gè)臨床中心，平時(shí)的臨床工作就極為繁忙，幾乎所有的資料，包括病例，隨訪(fǎng)表，患者信息都是大家頂住繁忙的臨床工作甚至是加班完成的。
2012年5月，課題順利進(jìn)行中期評估，2012年底全部入組患者1年隨訪(fǎng)順利完成，12月數據讀片。我們邀請了來(lái)自北京同仁醫院的李毅斌教授，北京大學(xué)第三醫院的劉瑜玲教授，北大醫院的楊柳教授共同為我們的研究結果把關(guān)。由于病例數量大，患者資料繁雜，讀片工作一直持續到深夜，而幾位專(zhuān)家表現出高度的專(zhuān)注與敬業(yè)，認真反復核準每個(gè)圖像，保證了研究的準確性，在此我們也向參與讀片的三位專(zhuān)家表示我們深深的謝意。
感謝北京大學(xué)醫學(xué)部衛生統計學(xué)系的康曉平教授和他的學(xué)生董沖亞老師，他們在課題設計、數據管理、研究過(guò)程監察、揭盲前數據評估、統計分析直至文章的撰寫(xiě)與修改中付出大量的心血，每每想起，都令人感動(dòng)不已。
數據整理結束，研究揭盲。初步統計結果證明，50%劑量組獲得約95%的治療成功率，而30%組僅獲得約75%的成功率，但對比中漿自然病程約57%的自愈率，考慮到治療成本，30%劑量組仍有其實(shí)用價(jià)值。雖然沒(méi)能證明30%劑量更好，但卻用更科學(xué)的數據解讀了50%劑量的優(yōu)越。
歷時(shí)兩年的臨床研究，終于給了我們一個(gè)滿(mǎn)意的結果，課題之所以能順利完成，是因為得到了其他三個(gè)中心的三位專(zhuān)家和團隊的鼎力支持，還有參與讀片的專(zhuān)家的有力護航，這兩年也有很多同行，朋友在為我們推薦患者，收集病例，這些都是對我們無(wú)聲的支持。這一研究結果凝聚我們所有同行朋友的支持，在此我的感激無(wú)法用言語(yǔ)表達。
十年一劍，為中國自己的臨床科研添磚加瓦
2015年1月文章正式被JAMA Ophthalmology發(fā)表，這個(gè)由中國醫生設計，用中國患者的數據完成的多中心臨床研究，真正屬于中國，終于得到了國際權威雜志的認可。
該研究從萌發(fā)假設，到多中心研究完成，整整歷時(shí)十年。十年時(shí)間猶如白駒過(guò)隙，匆匆而過(guò)，我的兩鬢也漸漸開(kāi)始有了白發(fā)，而這十年我始終沒(méi)有變的就是專(zhuān)注于要設計完成這個(gè)屬于中國的臨床研究。在此刻我的心中充滿(mǎn)了欣慰，但更多的是對同行，對一路支持我走過(guò)的朋友，深深的、深深的感激。
一直以來(lái)，中國的醫生都受困于臨床科研的諸多困難，雖然這與中國醫療的構架有關(guān)，但是相對國外我們也有自己的優(yōu)勢，我們有大量的患者資料，有大量不同于國外的情況。大規模多中心臨床研究在很長(cháng)時(shí)間似乎都是被國外的大公司，大的臨床中心所壟斷。這次中漿研究的設計，執行，到最終文章發(fā)表，對年輕眼科醫生們應該是一個(gè)很好的借鑒，如果我們能用好自己手中的資源，認真觀(guān)察發(fā)現臨床中遇到的問(wèn)題，大膽設想，小心求證，堅持探索，就一定會(huì )有更多更有分量的臨床研究展現在世界的面前。
十年一劍！我用十年的時(shí)間，在朋友們的大力支持下，為眼科臨床研究的探索拋磚引玉，為廣大中漿患者提供希望，感覺(jué)很幸運，也很感恩。今天我和大家分享這十年走過(guò)的點(diǎn)點(diǎn)滴滴，希望為更多的年輕醫生所借鑒參考，用心對待臨床每一天，用智慧，用努力，建設我們中國特色的臨床科研體系。
附：填詞一首
西江月 “中漿”
極目遠眺昏暗
白骨精英不安
視直若曲心煩亂
問(wèn)藥求醫祈盼
熒光滲漏點(diǎn)點(diǎn)
脈絡(luò )擴張斑斑
光動(dòng)療法神通顯
美妙視覺(jué)再現
2015年1月 北京
來(lái)源：惟視眼科
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